
Le Syndrome de Phelan-McDermid (SPM) est une condition génétique rare causée par la délététion ou tout autre changement dans la structure de l’extrémité terminale du chromosome 22 dans la région 22q13 ou toute mutation dans le gêne SHANK3. SPM est parfois appelé le syndrome de la délétion 22q13.
Tel en est le cas chez plusieurs maladies rares, les familles peuvent rencontrer plusieurs descriptions différentes du syndrome basé sur des descriptions génétiques variantes et différents symptômes. Au fur et à mesure que la recherche progresse et que la science avance, la description continuera de changer. La Fondation Internationale du Syndrome de Phelan-McDermid continuera de surveiller les changements and participe dans la caractérisation complète du Syndrome de Phelan-McDermid au fil du temps et évoluera à mesure que le syndrome sera décrit plus en détail par la communauté scientifique.
Par conséquent, toute famille ayant un rapport génétique montrant une mutation pathogénique de SHANK3 ou une délétion de la région 22q13 du chromosome 22 est encouragée à devenir membre de la Fondation Internationale du Syndrome de Phelan-McDermid.
Le Syndrome de Phelan-McDermid (SPM) est une condition génétique rare causée par la délététion ou tout autre changement dans la structure de l’extrémité terminale du chromosome 22 dans la région 22q13 ou toute mutation dans le gêne SHANK3.
Introduction au syndrome de Phelan-McDermid
Le syndrome de Phelan-McDermid (SPM) est également appelé syndrome de la délétion 22q13. Il s’agit d’une affection génétique provoquée par une mutation du gène SHANK3 ou par une délétion (une pièce manquante) du matériel génétique qui provoque de nombreux symptômes différents mais apparentés. Les modifications génétiques à l’origine du SPM varient d’une personne à l’autre et peuvent se produire de manière aléatoire (de novo) ou être héritées d’un parent porteur d’un changement génétique associé.
Étant donné que les modifications génétiques varient, les symptômes du SPM varient également, et peuvent causer un large éventail de problèmes médicaux, intellectuels et comportementaux. Les caractéristiques les plus courantes chez les personnes atteintes du SPM sont une déficience intellectuelle de différents degrés, un retard ou une absence du langage, des symptômes du trouble du spectre de l’autisme, un faible tonus musculaire, des retards moteurs et l’épilepsie. Il n’existe actuellement aucun traitement ou traitement spécifique pour le SPM, mais nous savons comment gérer de nombreux symptômes et les chercheurs travaillent dur pour améliorer notre connaissance du SPM et pour trouver des médicaments et des thérapies pouvant aider les personnes touchées.
Qu’est-ce qui cause le syndrome de Phelan-McDermid?
Le SPM est provoqué par des modifications du matériel génétique de l’extrémité du bras long du chromosome 22. Les modifications se produisent à un emplacement spécifique, ou adresse, 22q13, sur le chromosome.
La plupart des personnes atteintes du SPM n’ont pas un segment de ce chromosome, appelé délétion, qui est un nouvel événement chez cette personne (de novo) et qui n’a pas été hérité d’un parent. Ces délétions ont généralement eu lieu par hasard; rien ni eux ni leurs parents n’auraient pu causer ou empêcher la délétion. Le gène SHANK3 est situé dans le segment 22q13 du chromosome et est considéré comme le gène le plus important qui serait responsable du SPM. Certaines personnes atteintes du SPM ne souffrent pas d’une délétion, mais ont plutôt une faute d’orthographe dans le gène SHANK3, appelée mutation. Les mutations sont aussi généralement de nouveaux événements et ne sont pas héritées d’un parent.
Les gênes comme SHANK3 indiquent au corps comment il doit se former et fonctionner. Lorsque le matériel génétique est altéré, qu’il s’agisse d’une délétion ou d’une mutation, le gène peut ne pas fonctionner correctement. Le corps reçoit alors un ensemble d’instructions différent et le corps fonctionne différemment. Ces différences constituent les symptômes de la maladie.
Environ 20% des personnes atteintes du SPM présentent une délétion, voire une duplication, provoquée par une translocation chromosomique. Une translocation se produit lorsqu’un ou plusieurs “bras” de chromosomes différents se détachent et changent de place. De plus, d’autres personnes atteintes du SPM ont ce que l’on appelle un anneau de chromosome ou anneau 22, ainsi appelé en raison des extrémités très distales du chromosome 22 et des «extrémités nouvelles» du chromosome collent les unes aux autres pour créer un chromosome en anneau.
Quels sont les symptômes?
Les personnes atteintes du SPM présentent souvent des symptômes très tôt dans l’enfance, parfois à la naissance et au cours des six premiers mois de la vie. Ils présentent souvent une hypotonie (tonus musculaire faible ) et un retard de développement (ils n’atteignent pas les étapes importantes du développement tels que se retourner, s’asseoir, marcher ou parler). Moins fréquemment, certains enfants présentent des malformations cardiaques (comme un trou dans le cœur) ou des reins, bien que ceux-ci ne mettent généralement pas la vie en danger. Ce sont souvent les premiers symptômes perceptibles et sont ce qui incite les familles à entamer le processus de diagnostic.
À mesure que les enfants grandissent, différents symptômes se développent. Les personnes atteintes du SMP ont généralement un retard de développement et une déficience intellectuelle modérée à sévère, la plupart ne développent pas un langage fonctionnel, et environ 75% ont été diagnostiqués avec un trouble du spectre de l’autisme. Les problèmes de comportement peuvent découler de l’autisme (p. Ex. Comportements répétitifs), de faibles compétences en communication d’une origine inconnue. Des troubles du sommeil, des difficultés d’entraînement à l’apprentissage de la propreté et des problèmes d’alimentation sont fréquemment rapportés. Environ 40% des personnes développent des crises d’épilepsie. Bien que les convulsions ne semblent pas être un symptôme courant du SPM, elles peuvent aller de légères à sévères.
De nombreux parents signalent que leur enfant ne semble pas ressentir la douleur comme le font la plupart des gens, mais qu’il tolère très bien la douleur. Une tolérance élevée à la douleur, associée à des problèmes de communication, peut empêcher les parents de savoir quand leur enfant a mal en raison de la constipation, du reflux ou d’autres conditions à traiter. Les personnes atteintes du SPM semblent également transpirer moins que les autres et risquent de surchauffer. Il est très important que les soignants surveillent attentivement les blessures et la surchauffe.
En dépit de ces problèmes médicaux et développementaux, les nourrissons atteints du SPM ont tendance à être facilement amusés, et les adultes ont souvent une douce disposition.
Votre médecin peut également vous parler des caractéristiques du visage et du corps qui sont communes chez les personnes atteintes du SPM, mais qui ne causent pas de problèmes médicaux. Les caractéristiques faciales communes incluent la dolichocéphalie (forme de la tête plus longue que d’habitude, de l’avant à l’arrière), la face médiane du visage, les sourcils larges, les yeux écartés, les yeux profonds, les joues charnues, les paupières gonflées, les longs cils et le nez bulbeux. On observe fréquemment de grandes mains charnues, des ongles dysplasiques, une fossette sacrale et de grandes oreilles formées différemment.
Jusqu’à présent, relativement peu de cas de SPM ont été identifiés. La plupart des personnes identifiées sont des enfants, car les tests sont généralement effectués tôt dans la vie et que les tests destinés à détecter les délétions sous-microscopiques ne sont devenus disponibles que vers 1998. En conséquence, la plupart de nos informations sur le SPM concernent les enfants et moins sur les expériences des adultes atteints du SPM. Nous travaillons fort pour mobiliser les membres de notre communauté d’adultes et promouvoir la disponibilité des tests pour les adultes.
Tous les cas de SPM sont-ils les mêmes?
La taille des délétions, les mutations du gène SHANK3 et les caractéristiques du syndrome de Phelan-McDermid sont toutes très variables. Des études suggèrent que les personnes ayant des délétions plus importantes sont plus susceptibles que celles ayant des délétions plus petites de présenter des caractéristiques physiques, des problèmes d’alimentation pendant la petite enfance, des différences dans les réflexes et des retards plus importants dans la réalisation des étapes importantes du développement
Y a-t-il un traitement?
Les personnes atteintes du SPM sont traitées en fonction des symptômes qu’elles ressentent. Il n’y a pas de traitements, médicaments ou thérapies spécifiquement pour le SPM. En raison de multiples problèmes médicaux et éducatifs, une équipe de direction composée de plusieurs spécialistes médicaux et spécialistes en développement / éducation peut être nécessaire pour répondre aux préoccupations. Les conditions courantes peuvent inclure une déficience intellectuelle et un retard du lagage, des convulsions, des troubles du sommeil, une hypotonie, une alimentation insuffisante, une constipation chronique, un reflux gastro-oesophagien, des problèmes rénaux, une diminution de la transpiration et de l’intolérance à la chaleur et un lymphœdème.
Quelle est la rareté du Syndrome de Phelan-McDermid?
Nous ne sommes pas sûrs et nous n’avons pas d’estimation fiable. Certaines personnes n’ont pas été diagnostiquées à l’aide des tests chromosomiques les plus sophistiqués, ou n’ont pas rejoint notre organisation et nous ne pouvons donc pas les compter.
On estime que 1% des personnes atteintes d’autisme sont atteintes du syndrome de Phelan-McDermid. Cela signifie qu’entre 1/8 000 et 15 000 (y compris les délétions 22q13.3 et les variantes du gène SHANK3) ont un SPM. Cependant, cela peut être une sous-estimation puisque tous les patients atteints du SPM ne présenteront pas des signes d’autisme.
À la fin de décembre 2018, plus de 2 000 personnes ayant reçu un diagnostic du SPM dans le monde étaient inscrites au registre des patients de la Fondation Internationale du Syndrome de Phelan-McDermid (PMSF). Nous savons que notre syndrome est sous-diagnostiqué et que ce nombre ne reflète pas tous les cas diagnostiqués, mais PMSF compte le plus grand nombre de membres du SPM dans le monde. S’il vous plaît envisager de rejoindre le registre international pour être compté. Toute personne présentant un changement génétique dans la région 22q13 est la bienvenue.
Comment les cas du SPM sont-ils diagnostiqués?
Le diagnostic du SPM doit être envisagé chez les personnes présentant une déficience intellectuelle avec ou sans autisme et / ou présentant des caractéristiques physiques atypiques. Puisque le développement du langage est une caractéristique commune du SPM, ce diagnostic doit également être envisagé chez tout enfant présentant un retard important du langage. Le SPM doit également être pris en compte dans le diagnostic différentiel chez les personnes ayant des antécédents d’hypotonie néonatale de cause inconnue.
Un type de test génétique appelé analyse de micro-échantillons chromosomiques (chromosomal microarray analysis) est la méthode la plus courante pour diagnostiquer le syndrome de Phelan-McDermid. Les principaux types de technologie de micro-échantillons incluent un CGH (hybridation génomique comparative matricielle), le SNP (polymorphisme mononucléotidique). Ces deux tests trouveront une perte ou un gain de matériel chromosomique, y compris de très petits changements. Cela signifie qu’ils peuvent détecter les pertes ou les gains résultant de simples délétions ou duplications, d’une translocation non équilibrée, de chromosomes en anneau et de tout changement structurel entraînant une perte / un gain de matériel génétique. Cependant, ces tests ne peuvent pas «voir» la structure du chromosome, ils ne peuvent donc pas savoir si un chromosome en translocation ou en anneau est présent.
L’hybridation in situ en fluorescence (FISH) ou l’analyse chromosomique (caryotype) peuvent détecter des délétions plus importantes et étudier la structure du chromosome. FISH ou un caryotype est nécessaire pour identifier les translocations non équilibrées ou le chromosome en anneau. FISH ou le caryotype est également utilisé pour étudier les parents d’individus présentant des translocations non équilibrées afin de déterminer si l’un des parents est porteur d’une forme équilibrée de translocation observée chez leur enfant.
Les tests de séquençage de l’ADN peuvent détecter des mutations dans le gène SHANK3. Les tests de séquençage recherchent les fautes d’orthographe en relisant les lettres constituant le gène.
Le registre international du syndrome de Phelan-McDermid (PMSIR) contient la plus grande base de données de cas de SPM diagnostiqué au monde. Nous vous encourageons à lire sur le PMSIR et à envisager de vous inscrire au registre sur le site Web international de PMSF. Toute personne présentant un changement génétique dans la région 22q13 est invitée à participer.